Acetazolamit125 đến 250 mg uống mỗi 12 h làm giảm tỷ lệ mắc bệnh liên quan đến độ cao. Viên nang phóng thích kéo dài (500mg một lần/ngày) cũng có sẵn. Một báo cáo gần đây cho thấy rằng liều thấp tới 62,5 mg đường uống mỗi 12 giờ có thể có hiệu quả, nhưng cần phải nghiên cứu thêm trước khi áp dụng phương pháp này. Acetazolamide có thể được bắt đầu vào đêm trước khi di chuyển lên cao; nó hoạt động bằng cách ức chế carbonic anhydrase gây tăng thông khí. Acetazolamide 125 mg uống khi đi ngủ làm giảm thời gian ngừng thở (hay có trong suốt thời gian ngủ ở độ cao), do đó hạn chế sự sụt giảm mạnh trong máu O2.
Bệnh nhân dị ứng với thuốc sulfa có ít nguy cơ phản ứng chéo với acetazolamide; một thử nghiệm có giám sát của acetazolamide nên được xem xét cho những bệnh nhân này trước khi họ thực hiện một chuyến đi đến nơi xa khỏi chăm sóc y tế. Acetazolamide không được dùng cho bệnh nhân có tiền sử phản vệ với thuốc sulfa. Acetazolamide có thể gây tê và mất cảm giác của ngón tay; những triệu chứng này là lành tính nhưng có thể gây phiền toái. Nước uống có ga vị nhạt cho người uống acetazolamide.
Dexamethasone 2 mg uống mỗi 6 giờ (hoặc 4 mg uống mỗi 12 giờ) là một thay thế cho acetazolamide.
Dòng chảy thấp O2 trong khi ngủ ở độ cao có hiệu quả nhưng bất tiện và có thể gây ra những khó khăn về hậu cần.
Thuốc giảm đau (như acetaminophen, ibuprofen) có thể ngăn ngừa nhức đầu do độ cao.